超高齢社会を迎え、変形性関節症 (osteoarthritis, OA) は大きな社会的問題となっている。疼痛の原因として、軟骨の摩耗が挙げられてきた。運動器疾患ゆえ、生命予後にまで影響を与えないとも考えられてきた。臨床現場では、関節痛が最大の愁訴であるため、非ステロイド性消炎鎮痛剤 (NSAIDs) が処方され、無効例には人工膝関節置換術 (Total knee arthroplasty, TKA) が勧められてきた。最近の研究で、NSAIDsの長期処方が心事故の原因となることが示唆された。さらに、欧米を中心とした爆発的TKA症例増加を契機に、TKAの反省が生まれてきた。すなわち、術後に残る膝関節痛の問題である。 現場が望むことは、OA進行を抑制 (修飾) する新規薬剤Disease Modifying Anti-OA Drugs (DMOADs) の開発である。ヒアルロン酸に代表される関節内注入療法に、その効果が期待された。しかしながら、各OA治療ガイドラインの記載には不一致が認められる。さらに薬剤開発における最大のツールである「疾患マーカー」の問題もクリアされていない。OAは従来肥満を基とする、関節に対する機械的負荷が最大の原因とされてきた。しかし、近年の研究は、「慢性炎症」がその基盤であることを明らかにした。このパラダイムシフトに伴い、DMOADs開発戦略や臨床治験の進め方に変更が余儀なくされた。 最近の流行は、ロコモティブシンドロームに代表される運動療法に向かいつつある。近年OAそのものが、メタボリックシンドロームの一部と考えられるようになり、改めて運動療法と慢性炎症の関係が注目されるようになった。 最近、再生医療の有用性が喧伝されている。OAの領域でも、軟骨欠損に対する間葉系幹細胞移植が広く行われてきた。その問題点を解説するとともに、胚性幹細胞やiPS細胞の将来性に言及する。 本講演では、これらの最新の知見をふまえ、臨床現場からの要望にこたえる新薬開発のヒントを提供したい。
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