創薬過程におけるヒト代謝物の安全性評価・データ蓄積と申請戦略

創薬過程における代謝物の安全性評価は重要な課題であり、進化するICHおよびFDA等の規制要件をふまえ、創薬段階、臨床開始段階、申請段階でのStep by Stepな評価を考えたい。さらに方法論なども含め、代謝物安全性評価の科学的な理解を目指したい。なお、講座で使用しますスライドは全て印刷物で提供します。 　最初に代謝物の課題を挙げて問題意識を共有し、講習を経て、課題解決の議論に臨みます。講習では、規制的な要件を基本に探索試験に始まる代謝物の検索から同定、定量試験までの効率的な実施を、ケース事例、タイミングなど含めて紹介します。臨床移行、申請を考えて、評価試験は科学的にいかに無駄を省くか、必要十分な試験とはどうかを考えたい。

• はじめに:
  • 代謝物評価における研究現場の課題抽出

1. 代謝物の安全性評価における考え方の形成
   1. 日本における取り組み
   2. 欧米における取り組み
   3. ICHにおける取り組み
2. 医薬品代謝物の課題
   1. 薬物代謝酵素と問題点
   2. 薬物の代謝的活性化と毒性発現
   3. 薬物療法における副作用の発現に係る臨床上問題点
3. 代謝物の非臨床安全性評価
   1. 代謝物の安全性評価
   2. 代謝物の定義と評価方法
   3. 非臨床試験の実施時期
4. 代謝物の評価における投与量と投与経路の課題
   1. 規制的な観点からみた代謝物の曝露評価の行程
   2. 特徴づけが必要な代謝物の評価
   3. 代謝物標品を用いた安全性試験
5. フリーディスカッション
6. 総合質問、個別相談