洗浄バリデーションの基礎と残留許容値、回収率設定の科学的根拠の示し方

残留許容値の考え方は、1990年代に提唱された「投与量基準」から、ICH Q9を踏まえた「毒性発現量基準」へと科学的議論に進展し、関連してICH M7ガイドラインも発行されたが、洗浄バリデーションのHow – toはまだまだ発展途上にある。「適正回収率」に至っては関係法規・ガイドラインに記載はない。このような状況での洗浄バリデーションについて分かり易く解説する。

1. 洗浄バリデーションは、交叉汚染対策の単なる一手段
2. 洗浄対象は前ロットの有効成分と限らない
3. 非日常的作業後の洗浄にも留意
4. ダーティホールドタイム及びクリーンホールドタイムの設定が必要
5. 床、壁の残留許容量はどう考えるか
6. 差圧だけで汚染は防止できない
7. 洗浄バリデーション業務の進め方
8. 洗浄バリデーションの妥当性確認・改善は継続する
9. オンラインモニタリングの方向へ
10. 残留許容値の設定
    1. PICSの推奨事項 (0.1%基準、10ppm基準、目視限度基準)
    2. 投与量基準から毒性発現量基準へ
    3. RISK Mappの論点からEMAの「暴露限界に関するガイドライン」
    4. 不純物・分解生成物の残留許容値とICH M7ガイドライン
11. 洗浄バリデーションに先立つ適格性評価
12. 洗浄方法の留意点
    1. 手洗浄のバリデーション
    2. CIPの留意点
    3. 洗浄剤選定の留意点
13. サンプリング方法の留意点
    1. サンプリング箇所の設定
    2. 接薬表面積の算出例
    3. 回収率試験の例
14. 分析の留意点
15. GMP査察での指摘事例
16. 付録
    1. GMP事例集の洗浄バリデーション
    2. 原薬GMPガイドラインの洗浄バリデーション
    3. PICSの推奨事項の洗浄バリデーション