一般および高薬理マルチパーパス設備における毒性学的な評価による洗浄バリデーション

今後のマルチパーパス設備の洗浄バリデーションでは、ハザードレベルによる一般医薬品、高薬理医薬品という区分に関わらず、「毒性学的な評価」によることが、GMPガイドラインに明記されている (例:PIC/S-GMP) 。このため、具体的なツールである健康ベース曝露限界値を基にして、科学的に対処していく必要がある。 　本セミナーでは、PIC/S-GMPガイドラインの現状と今後の改訂、健康ベース曝露限界値の設定と課題、洗浄残留限度値の設定とその意味合い、具体的な数値による洗浄シミュレーション、今後の洗浄バリデーションの流れ、従来の基準の取扱い、基準外となるリスクを低減する方策、洗浄しやすい設備設計について、紹介する。

1. マルチパーパスプラントの洗浄を巡る課題
   1. 最近の規制改正の動きとその背景
   2. 今後の洗浄実務に要求されること
2. 洗浄にかかわる最新規制の概要
   1. PIC/S-GMP 専用化要件 (Chapter 3 ) /交叉汚染防止要件 (Chapter 5 )
   2. PIC/S-GMP Annex 15 Qualification and Validation
   3. PIC/S-GMP 見直し改訂の動き
   4. EU-GMP Chapter 3 / Chapter5
   5. EU-GMP Annex15 (洗浄バリデーション)
   6. EMAガイドライン ( PDE設定 )
3. 健康ベース曝露限界値の設定
   1. 健康ベース曝露限界値を理解するための毒性学基礎知識
   2. 健康ベース曝露限界値の定義
   3. 健康ベース曝露限界値の計算式
   4. 不確実係数について
   5. 健康ベース曝露限界値を適用する時の留意事項
   6. 健康ベース曝露限界値データを巡る今後の課題
4. 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄残留限界値の設定
   1. 持ち越し量閾値STVの計算式
   2. その意味合い
   3. STVと目視限界、検出限界との関係 (専用化)
5. 健康ベース曝露限界値を用いた洗浄評価シミュレーション事例
   1. PDE (ADE) 基準/従来基準による許容残滓限界の比較
   2. 目視限界との比較
   3. その結果と考察
6. PIC/S時代の洗浄実務
   1. 洗浄バリデーションの流れ
   2. 従来の0.1%基準・10ppm基準の取扱い
   3. 洗浄の目標設定について
   4. 基準外とならないための方策
7. 洗浄しやすいマルチパーパス設備の設計
   1. リスクアセスメント～洗いにくい箇所
   2. 洗いやすい設備設計の事例
   3. 洗浄負荷を軽減するための方策
8. 付録
   1. 毒性学の基礎的な用語
   2. 医薬品開発の各ステージにおけるリスクアセスメントツール (OEB、OELの設定時期)
   3. 封じ込めプロジェクトにおける曝露リスクアセスメントツール
   4. 従来の洗浄評価基準の問題点
      • イーライリリー社の評価基準の問題点
      • 洗浄評価基準を巡るいろいろな意見
• 質疑応答・名刺交換