医薬品原薬・中間体製造におけるスケールアップとトラブル対策

医薬品の開発は、グローバル化の中で厳しい競争を強いられている。 　いかに効率よく製造方法を確立し、供給体制を整えるか、臨床試験の段階から製造段階まで、各段階におけるスケールアップ手法は、極めて重要なポイントとなる。 　ラボスケールから実機へとスケールアップしていく中で、効率的なデータの取得法に焦点を当て、スケールダウンという視点にもスポットを当てながら、問題点と解決策をGMP対応の中でいかに上手く行なうべきか、その手法をわかりやすく説明する。

1. プロセス化学とは、その役割
   1. プロセス化学の意味するもの
   2. 企業での役割と他部署との関係
2. プロセス開発の重要性と問題点
   1. 出発原料の決定
   2. 反応条件の改良:
      緩和な条件下での製造
   3. 溶媒回収と効率化
   4. 溶媒の選択:
      クラスI,II,IIIの選別法
   5. プロセス開発の重要性:
      変更しなくてもよい製造フローの確立の為に
   6. 開発ステージとサンプル供給量の関係:
      なぜ大量サンプルが必要なのか?
3. スケールアップの基礎
   1. スケールアップの準備と基礎知識
   2. コルベンと反応釜の違い
   3. ラボでの取り組み方:
      ラボの重要性とデータ解析
   4. スケールアップの留意点:
      トラブル事故を防ぐために
4. スケールアップの問題点
   1. スケールアップのMerits
   2. 反応工程の簡略化:
      操作性の改良、コスト削減の為に
   3. 反応制御と操作性の改良:
      反応の危険性を避ける為に
   4. 操作性のよいフローシートとは:
      安全性と生産性を確保する為に
5. スケールダウンの検討と留意点
   1. スケールダウンとは
   2. 目的と手法
   3. 評価の仕方
6. 改正薬事法とGMP
   1. アウトソーシングとGMP:
      効率的なアウトソーシングとは
7. 効率化とGMP
   1. GMPの歴史と主要項目
   2. FDA-483で多い指摘とは
   3. 結晶化の問題点
   4. 濾過・乾燥工程の改良
   5. 不純物の検出と対策:
      不純物プロファイルとは
   6. 品質の問題:
      Discrepancy-分析の重要性と信頼度
8. スケールアップ事例
   1. L-DOPAの合成
   2. 3 ® -Hydroxypyrrolidineの合成
   3. Grignard反応
9. 結晶多形
   1. 結晶多形の要因
   2. Polymorphismの確認
   3. 疑似結晶多形とその例
   4. 結晶多形の例
   5. Indomethacine
   6. Cimetidine
   7. Aspirin
   8. Ritonavir
   9. 結晶多形に関する留意点:
      多形の存在と開発方針
   10. 特許の権利化
10. 発熱・暴走反応
    1. 発熱反応の問題点:
       化学反応の理解と応用
    2. 反応熱測定法:
       DSC/TG, DTA/XRD, DSC/CHETAE 何が分かるのか
    3. スケールアップ時の発熱に関する問題点と解決策:
       なぜ事故は起こるのか
    4. 発熱反応の例と留意点:
       馴染み深い反応に秘められた危険性
    5. 事故例
11. スケールアップとトラブル対策
    1. NaHの取扱い
    2. 技術の伝承
    3. 危険予測の訓練
12. 静電気対策
    1. 原因分析と対策:
       安易な取り組みは災害の元
    2. 静電気発生の基礎
    3. 静電気の事故例
13. 反応安全性の検討:
    社内組織の立ち上げ
14. 受託製造の課題と留意点
    1. 双方の利益の為に:
       いかに信頼される関係を作るか
15. プロセス化学を取り巻く環境
    1. 製薬企業のグローバル化と日本製薬企業の動き
    2. 世界経済激変の中のプロセス化学
16. まとめ
17. Q&A