バイオ・抗体医薬品CMCにおける規制当局の関心が高い重要ポイントと申請に必要なデータ (全4コース)

2017年1月27日「バイオ医薬品CMCコース 【1】規格設定・ペプチドマップ編」

第1部 バイオ医薬品における規格・試験方法設定と分析法バリデーションの重要ポイント

～最近の指摘トレンド～

(2017年1月27日 10:30～13:00)

　バイオ医薬品のCTD作成に関して、原薬及び製剤の規格及び試験方法の設定に関して、バイオ医薬品の特性から見た重要なポイントについて解説する。また、分析法バリデーションについて化成品との違いについて解説する。

1. 原薬の試験方法
   1. 確認試験
   2. 純度試験
      • 類縁物質
      • 工程不純物
   3. 活性試験
   4. 一般試験法
2. 製剤の試験方法
   1. 確認試験
   2. 純度試験
      • 類縁物質
      • 工程不純物
   3. 活性試験
   4. 一般試験法
3. 標準物質の試験方法
4. 分析法バリデーション
   1. 確認試験
   2. 純度試験
   3. 活性試験
• 質疑応答・名刺交換

第2部 バイオ医薬品におけるペプチドマップ法を用いた構造決定と確認試験方法

～一次構造決定のノウハウ及び確認試験法設定時の留意点～

(2017年1月27日 13:50～16:30)

　ペプチドマップ法はバイオ医薬品の一次構造解析や確認試験法に使用される重要な試験法である。しかしながら、すべてのバイオ医薬品に適応できるペプチドマップ法はなく、一次構造に応じて設定する必要がある。 　本講座では、ペプチドマップ法の基礎から、一次構造の決定方法及び確認試験法の設定などについて実例を交えながら紹介する。

1. バイオ医薬品の特徴とガイドラインについて
   1. 化学合成品とバイオ医薬品の違いについて
   2. ガイドライン (Q6B等) について
   3. バイオ医薬品の構造と不均一性の要因
2. タンパク質の一次構造について
   1. タンパク質を構成するアミノ酸及びペプチド結合について
   2. タンパク質の一次構造と翻訳語修飾について
3. ペプチドマップ法概略
   1. ペプチドマップ法とは?
   2. ペプチドマップ法の解析支援ツールについて
4. ペプチドマップ法を用いた一次構造決定
   1. ペプチドの断片化
      1. 試料の前処理及び還元アルキル化
      2. ペプチドの切断方法
   2. ペプチドの分離及び同定
      1. ペプチドの分離及び検出
      2. ペプチドの同定
      3. 一次構造の決定
   3. 測定例、C末端分析及び糖ペプチドの分析
5. 確認試験法としてのペプチドマップ法
   1. 試験法の検討
   2. バリデーション
      1. 特異性
      2. 精度
      3. 頑健性
   3. システム適合性
• 質疑応答・名刺交換

2017年2月23日「バイオ医薬品CMCコース 【2】特性解析編」

　バイオ医薬品の特性解析・構造決定の方法/解析のポイントと品質管理方法への活用について、ICH-Q6B (生物薬品の規格及び試験方法の設定) 、ICH-Q11 (原薬の開発と製造) 及びICH-Q8 (製剤開発) をベースに解説する。 　なお、規格及び試験方法については、日局の収載例を交えて設定のポイントを解説する。

1. 特性解析と構造解析
   1. バイオ医薬品の構造決定手法
   2. 物理的化学的性質
   3. 生物活性/免疫学的性質
   4. 不純物:目的物質由来不純物と製造工程由来不純物及び混入汚染物質
   5. プロセスコントロール
      • バイオ医薬品の製造方法と重要品質特性 (CQA) /重要工程パラメータ (CPP)
   6. 標準物質
2. 品質管理への活用
   1. 特性解析・構造決定手法に基づく規格及び試験方法の設定
      • 確認試験 (原薬及び製剤)
      • 純度試験
      • タンパク質含量、力価
   2. 規格設定の要件:報告義務の理解と規格設定方法
   3. 妥当性の根拠の提示方法
      • ロット分析と分析法バリデーションの結果の取り扱い
• 質疑応答・名刺交換

2017年2月28日「バイオ医薬品CMCコース 【3】MSB/WSB管理・カルタヘナ編」

第1部「バイオ医薬品の研究開発・製造におけるカルタヘナ法への対応と確認申請」

(2017年2月28日 10:30～13:00)

　微生物を用いたバイオ医薬品の研究開発から製造においては、カルタヘナ法を理解し適切に対応することが必須となる。 　本講座では、カルタヘナ法の要件を踏まえ、バイオ医薬品の研究開発から製造の各段階における留意事項について解説する。

1. カルタヘナ議定書の概要
   1. 議定書策定等の経緯
   2. 目的と適用範囲
   3. バイオセーフティークリアリングハウス (J.BCH)
   4. 議定書締結国
2. カルタヘナ法の概要
   1. 法律の目的
   2. 法律・政省令・告示の体系
   3. 法律の規制対象
   4. 第一種使用等と第二種使用等の区分
   5. 関係省と役割分担
3. 第一種使用等に関する留意事項
   1. 第一種使用規定の承認のフロー
   2. 第一種使用等に関する留意事項
   3. 申請書と生物多様性影響評価書
4. 二種使用等に関する留意事項
   1. 第二種使用のフロー
   2. 遺伝子組換え微生物の拡散防止措置
   3. 拡散防止措置の考え方
   4. 拡散防止措置における構造設備
   5. 拡散防止措置における組織
   6. 確認申請のタイミング
   7. 審査のポイント
5. 輸出入の留意事項
   1. 輸入国への通告
   2. 内容の表示義務
6. 譲渡等の留意事項
   1. 譲渡者への情報提供
   2. 保管と運搬
7. 法律違反の例
   1. 組換え生物の不適切な使用
   2. 事故届け出の遅延
8. 第二種使用等確認申請書の記入方法
   1. 申請書の構成
   2. 別紙の構成
   3. 申請書記入の参考情報
• 質疑応答・名刺交換

第2部 「バイオ医薬品におけるマスターセルバンク・ワーキングセルバンク作製・更新・管理」

(2017年2月28日 13:50～16:20)

　遺伝子組換え技術に基づくバイオ医薬の生産において最も重要な作業はセルバンクの管理です。なぜなら構築したセルバンクの品質が最終医薬品の品質を規定してしまうからです。 　本講座では動物細胞由来セルバンクの作製および管理方法について、最新のバイオ医薬品審査における規制当局の考え方を踏まえ、セルバンク管理のポイントについて解説します。

1. セルバンクの作製の概要
   1. 動物細胞バンクと微生物細胞バンクの違い
   2. 動物細胞の構造、特性を理解する
   3. マスターセルバンク (MCB) とワーキングセルバンク (WCB)
   4. セルバンクに対する規制要件
   5. 構築セルバンクの試験項目
   6. セルバンクの保管管理の重要性
2. 動物細胞由来セルバンクの作製と保管
   1. セルバンクの作製および保管にどんな装置、機器が必要か?
   2. バンク作製に用いる原材料および培地の管理ポイント
   3. セルバンク作製を外部委託する場合のポイント
   4. 分割保管をどのようにしたらよいか?
   5. 日本国内で作製したセルバンクを海外へ輸送する時の留意点
3. セルバンクの再評価 (re.test) と更新
   1. 長期安定性をどのように評価したらよいか?
   2. 長期保存セルバンクの安定性の評価のポイント
   3. セルバンクの作り替え (更新) はどのように考えたらよいか?
   4. 開発段階でセルバンクを更新する場合、どのようにしたらよいか?
4. 製造販売承認申請におけるセルバンク管理のポイント
   1. セルバンクの構築の経緯はどのようにまとめたらよいか?
   2. セルバンクの評価
      • 特性
      • 無菌
      • マイコプラズマ
      • ウイルス安全性
   3. セルバンク製造および試験を外部委託した場合の申請書の書き方
   4. セルバンクの保管方法の記載は重要 (原則リスク分散のため分割保管)
   5. セルバンクの再評価 (re-test) 法および更新手順の記載は必須
   6. 製品の品質を保証するためにどのようにセルバンクを管理しているか?
• 質疑応答・名刺交換

2017年3月17日「バイオ医薬品CMCコース 【4】CMC申請・同等性評価編」

第1部「バイオ医薬品におけるCMC・CTD 申請の3極の記載レベルの差と照会事項における要求の違い」

～欧米との書き方の違い、申請戦略の違い

(2017年3月17日 10:30～13:00)

　本講では、バイオ医薬品の一般的な特性を説明する。 　また、ICHガイドラインに基づき、最近のバイオ医薬品原薬及び製剤の製造方法、規格及び試験方法、安定性試験などの承認申請書 (M1.2) 、品質に関する概括資料 (M2.3) 及びM3.2の記載要点及び欧米との相違点を解説する。

1. バイオ医薬品の一般注意事項
   1. バイオ医薬品の特性
   2. バイオ医薬品の品質評価
   3. 承認申請書 (M1.2) の記載要項
   4. 品質に関する概括資料 (M2.3) の記載要項
   5. 個々の報告書 (M3.2) の記載要項
   6. 日米欧三極の記載レベルの差
2. 製造方法及び製造方法開発
   1. 重要なーパラメータ
   2. 一変事項と軽微変更事項
   3. 重要工程
   4. 原薬と製剤の違い
   5. 一般タンパク質製剤の製造法記載の例
   6. 抗体医薬品の製造法記載の例
3. 重要品質特性及び規格/試験方法
   1. バイオ医薬品の重要な品質特性
   2. 規格試験と重要品質特性との関係
   3. 規格試験と製造方法との関連性
   4. 一般タンパク質製剤の規格設定
   5. 抗体医薬品の規格設定
4. バイオ医薬品の安定性試験
   1. 安定性試験の一般注意事項
   2. 安定性試験の試験項目選択
   3. 安定性試験結果の評価と有効期限の設定
   4. 最近の照会事項の例
• 質疑応答・名刺交換

第2部 「バイオ/抗体医薬品・バイオシミラーのCMCにおける同等性・同質性評価と必要なデータ」

～規制当局の関心が高い重要ポイント〜

(2017年3月17日 13:50～16:30)

　本講演ではバイオ後続品 (特に抗体医薬) の開発を企画している企業を対象に、製造委託CMOや提携先企業を選択する基準、原薬及び製剤の製造と品質管理、同等性/同質性の確保に必要な特製解析、規制ガイドラインにおける留意点等について概説する。

1. バイオ後続品における同等性/同質性
2. バイオ後続品製造のCMC戦略
   • CMOや提携企業先を選択する際の留意点
   • 国内・海外のCMO
   • 原薬製造プロセスの開発 (前臨床、臨床から市販へ)
3. バイオ後続品の製造と品質管理 (抗体医薬品を例として)
   • ICHガイドラインとCTD Module3 (Quality)
   • 抗体医薬品の品質評価のためのガイダンス (厚生労働省)
   • モノクローナル抗体生産のための遺伝子発現構成体の構築
   • 細胞基材の樹立
   • 培養及び精製
   • ウイルス安全性
   • プロセス・コントロール
   • 製法変更
   • 特性解析
   • 規格及び試験方法
   • 標準物質
   • 製剤開発
   • 安定性と輸送 (特に液体製剤品)
4. 同等性/同質性の確保に必要な特性解析データの具体例
   • 構造
     • アミノ酸組成及びアミノ酸配列
     • N末端及びC末端アミノ酸配列
     • ペプチドマップ
     • スルフヒドリル基及びジスルフィド結合
     • 糖鎖
     • 人為的修飾
   • 物理化学的性質
     • 質量分析
     • 分光分析 (円二色性分析など) や示差走査熱量測定
     • 電気泳動パターン
     • 液体クロマトグラフィー
       • サイズ排除
       • イオン交換
       • 疎水性
       • 逆相など
   • 生物学的性質
     • 結合特性
     • 機能的特性
     • ADCC及びCDC活性と糖鎖構造
   • 不純物
     • 凝集体
     • 重合体及び切断体
     • 不溶性微粒子
     • ジスルフィド結合形成不全体
     • H鎖C末端リジン欠失体
     • メチオニン残基の酸化体
     • 脱アミド体及び異性化など
• 質疑応答・名刺交換