バイオ医薬品の凝集体評価、改善法とタンパクの吸着現象・変性・評価方法

本講座では、バイオ医薬品の凝集体評価について、液剤のバイオ医薬品の品質試験・物理化学分析、および凝集体の発生機構と低減法・改善法に関する講演を行う。 　また、吸着や凝集の観点から適切な保管容器についても説明する。 　適宜レギュレトリーサイエンスの動向について紹介することで、製薬におけるCMC業務を遂行する際に必要となる基礎知識の習得を目標とした内容とする予定である。

1. バイオ医薬品と凝集体
   1. バイオ医薬品に含まれる凝集体研究の現状、免疫原性との関係
   2. 凝集体の分類
      • 解離会合
      • 物理ストレスとの関係
      • サイズによる分類、SVP
      • 特性解析と規格との関係
   3. 粒子サイズに応じた分析法 0.2μm以下
      • PLC-SEC
      • 超遠心沈降速度法 (AUC-SV)
      • フィールドフローフラクショネーション (FFF)
      • 動的光散乱法 (DLS)
   4. 粒子サイズに応じた分析法 0.2〜2μm
      • 濁度測定
      • 共鳴質量測定法
      • 粒子トラッキング法
      • レーザー回折法
   5. 粒子サイズに応じた分析法 2μm以上
      • デジタルフローイメージング (DFI)
      • パーティクルカウンター (光遮蔽法)
      • その他の方法
   6. バイオ医薬品における凝集体関連情報
      • 2014年8月発表”Guidance for Industry” につい
      • USP787について
2. タンパク質の安定性、凝集メカニズム、分散性評価方法
   1. タンパク質の安定性
      • コロイド安定性と構造安定性
      • コロイド安定性とDLVO理論
      • 構造安定性と自由エネルギー変化
   2. タンパク質の凝集メカニズム
   3. 第2ビリアル係数、拡散係数の濃度依存性
3. タンパク質の安定性と溶媒組成、添加剤による凝集低減
   1. タンパク質の安定性と塩
      • ホフマイスター系列
      • 塩とタンパク質の相互作用
      • 塩によるタンパク質の安定化・不安定化
   2. タンパク質の安定性と糖類
      • 選択的溶媒和
      • 糖によるタンパク質の安定化
      • 糖を添加する場合の注意点
   3. タンパク質の安定性と界面活性剤
      • 界面活性剤とタンパク質の相互作用
      • 界面活性剤によるタンパク質の安定化
      • 界面活性剤を添加する場合の注意点
   4. タンパク質の安定性とその他の添加剤
      • アミノ酸
      • アルコール
4. タンパク質医薬の保管容器
   1. タンパク質の吸着
   2. 具体的な容器
      • バイアル
      • プレフィルドシリンジ
• 質疑応答・名刺交換