先端バイオ医薬品を製造するGMP工場のバリデーションの留意点

バイオテクノロジーの発展と共に今日、再生医療を初め細胞治療、遺伝子治療など最先端の医療技術、治療法の研究と開発が進められてきているがまだ本格的な製造には到ってないのが現状である。しかし、近い将来においてこのような最先端の技術を利用した医薬品の本格的製造が行われることは間違いない。
そこで、近い将来必要となるこれらの医薬品を製造するために求められる製造管理に関し、既に大量製造が進められている抗体医薬品の製造を含めたバイオ医薬品製造に於けるGMP管理と各種バリデーション作業に係わる留意点を整理して解説し今後の参考としたい。 　日本国内で販売が認められたバイオ医薬品は既に120品目以上となっているが必ずしもその製造 (原薬、製剤) は国内で行われている訳では無いことから国内において先端的なバイオ医薬品の製造を目指す企業や研究所において十分な知識と経験が蓄積されている訳ではない。その為、ここでは抗体医薬品を初めとしたバイオ医薬製造におけるGMP製造上の重要項目とその対策を整理して解説する。 　先端的バイオ医薬品は生物を宿主として、或いは生物そのものを医薬品或いは治療用として生産されることから既存の合成医薬品とは根本的に考え方及び視点を変えた製造と管理に当たらなければならない。その為、ここでは非常に複雑なバイオ医薬品・抗体医薬品原薬製造工場の設計思想及び設備導入とバリデーションに関する留意点を解説し、プロセス開発の手順と至適化及び最新のGMP管理規制状況とバリデーションのポイントを紹介する。特に繰り返し使用されるクロマトグラフィー担体やメンブレンフィルターを用いた工程のプロセス開発とそのバリデーションのポイント及び洗浄バリデーションを含めた品質管理及びそこで用いられる分析法のバリデーションに関するポイントを紹介することで今後本格的な製造が予定されている先端的バイオ医薬品や細胞治療、再生医療の為の製造設備に対する管理の参考としていただきたい。

1. 品質保証とバリデーション
   1. GMPと品質保証
   2. PIC/S GMPと品質管理のパラダイムシフト
2. バイオ・抗体医薬品の試験
   1. 目的物の確認試験
   2. 特異的生理活性試験
   3. 蛋白質濃度試験
   4. 有効性の確認試験
   5. 発熱性物質確認試験
3. クロマトグラフィーの課題
   1. クロマトグラフィーのリスク分析
   2. スケールアップとスケールダウン
   3. 洗浄とサニタイゼーション
4. プロセスバリデーション
   1. 従来のプロセスバリデーションと新しいプロセスバリデーション
   2. クオリティ・バイ・デザイン (QbD)
   3. ダウンストリームのプロセス設計
   4. クロマトグラフィー工程の適格性評価
5. ダウンストリームの洗浄バリデーション
   1. 洗浄バリデーション
   2. クロマトグラフィーカラム (充填剤を含む)
   3. クロマトグラフィー担体の洗浄と寿命
   4. ろ過システム (MF・UF/DF) の洗浄
6. 分析法バリデーション
   1. バリデーションを行うべき分析法
   2. バイオ医薬品分析の特殊性
   3. 定量分析法バリデーションの手順
   4. 特異的分析法と非特異的分析法
7. バリデーション後の管理
   1. 新しいプロセスバリデーションとベリフィケーション
   2. CAPAとチェンジコントロール (変更管理)
8. バイオ医薬品製造における査察ポイントと指摘事項
• 質疑応答