医薬品開発における結晶多形の制御と評価

近年の医薬品化合物には、必ず結晶多形が存在すると言っても過言ではない。その転移挙動や評価に適した分析法は化合物に依存し、教科書のように単純ではないことも多い。 　本講座では結晶多形をいかに適切に評価するか、背景にある理論をふまえて解説する。 　また非晶質は結晶多型の一種であるが、難水溶性薬物の開発形態として、その有用性は高まる一方である。非晶質の評価には結晶多型とは異なる知識が要求され、その解説も行う。

1. 物性評価概論
   1. 目的に応じた物性評価
   2. 物性評価各論
2. 結晶多形
   1. 結晶多形の基礎と熱力学
   2. 結晶多形評価の重要性
   3. 結晶多形が物性に及ぼす影響
   4. 結晶多形の評価法
   5. 安定形の決定
   6. 転移温度の求め方
   7. 結晶多形の高速スクリーニング
   8. 塩
   9. 共結晶の調製法と物性
   10. 共結晶のレギュレーション上の扱いについて
3. 吸湿性、水和物
   1. 吸着水・結晶水・層間水
   2. 水分含量の評価法と注意点
   3. 複雑な水和挙動の評価
4. 溶解度
   1. スクリーニング溶解度と平衡溶解度の違い
   2. 溶解度スクリーニングの注意点
   3. 難水溶性化合物の可溶化
      • pH調整
      • 補助溶媒
      • 界面活性剤など
   4. 可溶化と膜透過性の関係
5. 非晶質
   1. 非晶質の基礎
   2. 非晶質製剤の調製法
   3. 非晶質の物性
   4. 非晶質製剤の設計・評価法
   5. 非晶質による過飽和効果・経口吸収促進
   6. 構造緩和
   7. 結晶化
• 質疑応答