GMPに対応したスケールアップ/成功率を上げる為の開発工程の工夫と原薬製造パラメータ設定/許容値幅検討

第1部 GMPに対応したスケールアップ/プロセス最適化と成功率を上げる為の開発工程の工夫 ～具体的事例を題材とした考察

(2016年9月28日 10:30～13:00)

　低分子医薬品開発におけるプロセス化学の役割について考察する。 　また、実際のスケールアップ事例としてビタミンE誘導体及びビタミンD誘導体の合成研究事例について紹介するとともに、スケールアップにおけるポイント及び危険性評価等についても言及する。

1. 中外製薬の紹介
   1. 経営戦略、領域戦略
   2. 開発・生産拠点
2. 医薬品開発におけるプロセス化学の役割
   1. プロセス化学の守備範囲
   2. 開発過程における視点
3. 開発研究事例 ( BO-153 )
   1. 開発初期製法と問題点
   2. 工業的製法
4. 開発研究事例 (OCT)
   • 第1、第2、第3世代の製造法とトラブル事例
5. 開発研究事例 (ED-71)
   1. 開発初期製法と改良製法
6. スケールアップにおけるポイント
   1. 単位操作毎のトラブルのまとめ
   2. 開発初期におけるポイント
7. 危険性評価について
   1. 過去の重大事故の紹介 及び危険性評価事例
   2. 危険性実験デモ (ビデオ)
• 質疑応答・名刺交換

第2部 変更・逸脱対応をふまえた原薬製造パラメータ設定/許容値幅検討と開発段階に応じた変更管理

(2016年9月28日 13:50～16:20)

　原薬の品質、収率に影響を及ぼす変動要因には反応温度、反応時間、pH、撹拌効率など反応プロセスの変更から設備の変更、原料メーカーの変更等様々なファクターがある。ICH Q7で「重要なパラメータ・特性は、通常、開発段階中に又は実績データにより確認し、再現性のある作業に必要な範囲を定義すること」とされている。 　パラメータの設定を誤ると、商用生産開始後の逸脱の原因になりやすく、変更管理が大変になるケースが多い。実際のパラメータの設定方法、許容値幅の考え方を開発初期段階から前臨床試験、臨床試験、申請、商用生産とそれぞれの段階に応じた例をもとに説明する。

1. 変更と変更管理について
   1. 変更管理に関する法的規制
   2. 承認事項の軽微な変更の範囲
   3. 変更管理の手順
   4. 開発段階に応じた変更管理の考え方
2. 原薬の品質特性に影響を与えるおそれのあるパラメータの確認と注意点
   1. 原薬に求められる具体的な規格項目とパラメータの関係
   2. 温度、時間、pH、撹拌効率、その他
3. パラメータの設定の仕方、許容値幅の考え方、設定、管理方法
   • パラメータを設定するための効率的な実験方法
   • 実例をもとに
4. 変更・逸脱の事例 (実際に経験した例から)
   • 設定したパラメータからの逸脱は絶対に避けるべき部分であるが、避けられないケースもある。
     原料メーカー、中間体委託先での変更部分、その他、実験では予測できなかった逸脱事例も含めて説明する。
   • 医薬品原薬の同等性を決める二つの主な要因 (不純物プロファイルと物理的特性) について
     (事例をもとにした不純物プロファイル、結晶多形等の考え方)
   • 製造設備の変更と原薬の同等性評価
   • 原薬、中間体製造の委託先の変更、注意すべきポイント
     (製造監査、立会いのポイントについて)
   • 技術移転の留意点
   • 逸脱の事例 (震災での経験から) 、対応策、考え方
   • その他
• 質疑応答・名刺交換