免疫チェックポイント阻害剤開発における効果予測・患者選定と副作用予測

第1部. 免疫チェックポイント阻害剤の臨床開発のトレンドと今後の展望

(2016年9月9日 10:00〜11:30)

　免疫チェックポイント阻害剤の開発においては、多様な癌腫において有効性が証明されている一方、バイオマーカーによる患者選別、免疫応答固有の応答性への対応や治療期間の問題、適切な併用療法の選別など、多くの課題が生じている。 　以上を踏まえ、免疫チェックポイント阻害剤の臨床開発の現状について解説したい。

1. 免疫チェックポイント阻害剤による免疫制御メカニズム
   • CTLA-4とPD-1の相異
2. 免疫チェックポイント阻害剤開発の歴史
   • CTLA-4とPD-1
3. 抗CTLA-4抗体開発の現状
   • Ipilimumab
4. 抗PD-1抗体開発の現状
   • Nivolumab
   • Pembrolizumab
5. 抗PD-L1抗体開発の現状
   • Atezolizumab
   • Durvalumab
   • Avelumab)
6. 免疫チェックポイント阻害剤の患者選別バイオマーカー
   • 現状と将来
7. 免疫の治療応答の特異性
   • irRCとirRECIST
8. 免疫チェックポイント阻害剤の使用法に関する課題
   • 投与期間
   • 治療判定など
9. 免疫チェックポイント阻害剤の併用療法
   • 免疫療法
   • 化学療法
   • 分子標的療法
10. 免疫チェックポイント阻害剤の開発の今後 (まとめ)
11. 質疑応答

第2部. 免疫チェックポイント阻害療法の効果と相関しうる遺伝子バイオマーカー解析の進捗状況について

(2016年9月9日 12:15〜13:45)

　『免疫チェックポイント阻害療法』は、幾つかのがん種に対してこれまでにない優れた臨床効果を示す革新的治療法であり、幾つかの阻害薬はすでに承認薬として臨床応用されている。 　本セミナーでは、がんに対する免疫チェックポイント阻害療法の効果と相関しうる遺伝子バイオマーカー解析の進捗について解説する。

• がんの発生メカニズムと免疫逃避機構
• 免疫チェックポイント阻害療法とその作用機序
• 抗CTLA-4抗体による免疫チェックポイント阻害療法
• 抗PD-1 PD-L1抗体による免疫チェックポイント阻害療法
• 免疫チェックポイント阻害療法の問題点
• 免疫チェックポイント阻害療法の効果と相関しうる遺伝子バイオマーカーに関する最近の報告
  • DNAミスマッチ修復欠損について
  • βカテニンシグナル経路の活性化について
  • PD-L1遺伝子 3’非翻訳領域の異常について
• 今後の展望
• 質疑応答

第3部. 免疫チェックポイント阻害剤の副作用とその対応

(2016年9月9日 14:00〜15:30)

　悪性黒色腫、非小細胞肺がんに免疫チェックポイント阻害薬としてニボルマブが使用できるようになった。効果も重要であるが、従来の化学療法とは異なる副作用 (免疫関連有害事象:irAE) を経験することがある。 　どのような副作用があり、またどう対応するかが本薬剤を使用するにあたり重要であり、今回この点を解説する。

• 免疫関連有害事象 (irAE) について
• 機序について
• ニボルマブ、イピリムマブでのirAE
• 腸炎を生じた場合の対応
• 肺障害を生じた場合の対応
• 肝障害を生じた場合の対応
• 甲状腺機能障害を生じた場合の対応
• 劇症Ⅰ型糖尿病を生じた場合の対応
• その他irを生じた場合の対応
• irAEの発症予測について
• 免疫チェックポイント阻害薬投与後の薬剤で生じる注意するべき副作用
• 質疑応答

第4部. 消化器がんにおける免疫チェックポイント阻害剤の効果予測と有害事象予測

(2016年9月9日 15:45〜17:15)

　免疫チェックポイント阻害剤の効果予測は非常に難しい。また重篤な有害事象の発症は稀ではあるがやはり予測が難しい。 　消化器がん領域において免疫チェックポイント阻害剤を安全に投与しつつ、効果を最大限に引き出すべく、効果予測と毒性予測の可能性に迫りたい。

1. 食道癌、胃癌、大腸癌における免疫チェックポイント阻害剤の開発状況
2. 効果予測因子・無効予測因子
   1. 胃癌とEBV感染、MSI
   2. 大腸癌とMSI
   3. 細胞表面因子
      • PD-L1
      • PD-L2
   4. 細胞内シグナル
      • STAT3
      • MAPK/PI3Kシグナル伝達経路
   5. DNA修復遺伝子
      • BRCA
      • DNAミスマッチ修復遺伝子
   6. 細胞外因子
      • インターフェロンγ
      • インターフェロンγ関連遺伝子
      • 血管新生因子
      • Endothelial mesenchymal transition (EMT)
      • extracellular matrix remodeling
   7. Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) , Regulatory T cells
   8. irAEは効果予測因子となりうるか?ステロイド使用は免疫チェックポイント阻害剤の効果を減弱するか?
3. 有害事象予測
   1. 有害事象は予測可能か?
   2. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体で差はあるか?
• 質疑応答