PIC/S・国内GMPに対応した医薬品原料/サプライヤー管理と受入試験 (分析法バリデーション・試験結果) ・サンプリング手法

第1部 『PIC/S・国内GMPに対応した医薬品原料/サプライヤー管理と受入れ試験・サンプリング手法[入門]』

　外部から調達する重要な原料、中間体、中間製品、資材、製造設備・機器などの安定した品質確保を図るため、サプライヤー適格性及び受入試験などについてレギュレーション (ICH-Q10、GMP施行通知 改正、PIC/S-GMP) について規制が厳しくなり、品質管理にとって重要事項として明確に位置付けられることとなった。 　このような状況をふまえ医薬品原料および資材サプライヤー管理及び受入れ試験・サンプリング手法の留意点を解説します。

(2016年8月4日 12:30～16:30 / 2016年8月5日 10:30～12:15)

1. 第1部 PIC/S、国内GMP対応したサプライヤー（供給業者）管理
   1. サプライヤー管理に関する国内の法規制〈GMP省令) の適用
      • 施行通知の改正およびGMP事例集のポイント
   2. 原薬GMPガイドおよび製剤指針に対応した原材料等の管理
      • 基本事項
      • リスクを考慮した原材料管理及び受入・区分保管
      • あらたに入荷した原料などの検体採取及び試験
   3. サプライヤーの選定評価及び継続評価 (技法)
      • サプライヤーの選定評価の対象
      • 監査指針に学ぶGMP監査 (5段階ステージ)
   4. オーディターの資格要件 (力量)
      • 監査員の力量 (概念図)
      • 個人的特質
      • 監査に係る知識・技能
      • 専門的知識、経験、技能
      • サプライヤー評価責任者、サプライヤー評価実施担当者
      • オーディット責任者、実施担当者
   5. 新規業者の評価
      (購入品目の種類毎の評価項目を含む)
   6. 認定業者の評価
      (品目別の重度度分類と監査手順を含む)
   7. サプライヤーオーデイットの基本となる取決め事項 (Quality Agreement)
      • 基本事項
      • 基本契約書
      • 製品仕様書
      • 品質契約書の書式
2. 第2部 PIC/S-GMPを踏まえた受け入れ試験実施およびサンプリングの手法
   1. PIC/S-GMPガイド/パート1
      <サンプリング><原材料等の管理>
   2. PIC/S-GMPガイド/パート2
      <5章/製造:原材料等の管理>
   3. PIC/S-GMPガイド/Annex8/出発物質及包装材料のサンプリング
      • 原則
      • サンプリング作業者に対す教育
      • 出発物質および包装材料のサンプリングの留意点
   4. PIC/S-GMPガイド/Annex8に対応した確認試験について
      • ロット分別包装における均一性保証 (確認試験)
      • ラマン分光法と近赤外分光法の相違
      • ラマン分光装置の構成及び原理
      • 市販されているラマン分光装置の対比
      • 空間オフセット分光装置の原理及び確認試験への適用事例
   5. PIC/S対応の原料検体サンプリング手順の決め方 (手順書の事例)
   6. 試験省略の考え方とその事例
3. 第3部 サプライヤーオーディット実施のポイント
   1. 委託先及び調達先に対する監査 (レギュレーション上の位置付け)
      • レギュレーション
      • 監査体系 (二者監査)
   2. 委託製造先及供給業者選定におけるオーディットの位置
      • 選定における適格性評価
      • 委受託における双方の課題
   3. 供給者評価及び契約までの一貫した手順のポイント
      • 契約による製造および分析 (EU-GMP 第7章)
      • 契約書 (製造委託時の取決め事項 (例) )
      • 委受託契約前監査
      • 委受託における変更の手続き
   4. 監査における留意点と監査項目
      • オーデイット準備における留意点
      • オーディットによる評価仕方の留意点
      • 原材料等の供給業者管理に係わる留意点 (原材料等の管理)
      • サプライオーデイット管理フロー
   5. オーディットによる評価の仕方の留意点
   6. オーディット事例/治験薬製造業者の選定
      • オーデイット計画書 (事例)
      • 委託先評価表 (事例)
      • オーデイット結果報告書 (事例)
   7. サプライヤー評価の留意点
   8. 表示印刷資材の供給者評価の留意点
• 質疑応答・名刺交換

第2部 PIC/S GMP・GMP事例集対応: 原料粉体の全数受入確認試験と分析法バリデーションおよび迅速・簡便実施法

(2016年8月5日 13:00～16:30)

　まずPIC/S-GMPおよびGMP事例集での受入確認試験の重要性を再確認するために、Annex8、Annex20の内容を概説する。次に受入確認試験において採用・検討されているラマン分光法と近赤外分光法の特徴を述べる。また分析法バリデーションを具体的に説明し、携帯型ラマン分光装置により医薬品原料粉体の受入確認試験を実施した結果について解説する。さらに最近注目されている携帯型ラマン分光装置とその結果を紹介したい。 　最後に製薬会社が携帯型ラマン分光を採用した経緯と受入確認試験結果を述べる。なお全数受入確認試験を免除する規定についても簡単に触れたい。

1. PIC/S GMP、GMP施行通知およびGMP事例集 (2013年版) と振動分光法
   1. PIC/S-GMPの一般規定およびAnnex8「出発原料と包装材料のサンプリング」の内容確認
   2. 品質保証として重要なAnnex20「品質リスクマネジメント」
   3. GMP施行通知 (製品品質照査) ならびに事例集内容 (検体採取)
   4. PIC/S-GDP (医薬品の適正流通基準) について
   5. Q8 (製剤開発) を支援するPAT (プロセス解析工学) とラマン分光法・近赤外分光法
   6. 迅速/簡便な受入確認試験用の携帯型ラマン分光装置・近赤外分光装置の紹介
2. 分析法バリデーションによる原料受入確認試験
   1. 第十六改正日本薬局方における確認試験
   2. 分析法バリデーションの概要
   3. 分析能パラメータ (併行精度、室内再現精度、空間再現精度) の説明
   4. ラマンシフト値、バンドの化学的帰属
   5. 分析能パラメータに基づく具体的な受入確認試験方法とその結果
   6. 受入確認試験のためのスペクトル解析 (スペクトルのt-検定など)
   7. 特異性に基づく受入確認試験結果 (携帯型ラマン分光法装置)
3. ラマン分光法および近赤外分光法による受入確認試験の詳細な結果
   1. 包装材料の種類および内包装材料の厚み
   2. 主薬、賦形剤、結合剤、無機の添加剤、健康食品粉体 (天然由来原料)
   3. 製造会社および産地の違いによる受入試験は可能?
   4. 主成分分析による原料粉体の識別
4. 学会および製薬会社の取り組み
   1. 原料確認試験へのPATツールの利用
   2. 携帯型ラマン分光装置を採用した経緯
   3. 製薬会社の原料受入試験例 (ラマン分光法、近赤外分光法)
   4. 受入試験装置の最近の傾向 (励起波長1030nm、1064nm)
5. 受入確認試験の免除規定、おわりに
   1. PIC/S-GMP Annex8の内容再確認 (確認試験の回避)
   2. オーストラリア当局 (TGA) のPIC/S-GMPのQ&A
   3. 原材料等の供給者管理の重要性
   4. 受入れ試験の再確認、各社の選択?
• 質疑応答・名刺交換