シート製剤開発と新しい局所薬剤徐放システムの評価

第1部. 局所薬剤徐放システムと評価

(2016年7月27日 12:30〜14:30)

　長期間、バーストなしに安全に薬剤を局所徐放できるスシステムは少ない。我々はこれまでの課題を解決しながら様々な薬剤を局所徐放できるシステムの検討を行なってきた。今回は眼疾患を対象にしたシステムのこれまでの成果を要約し、実際の効果についても報告する。

1. 薬剤を局所徐放するための医用基材
   • PEGDMやTEGDMなどの組み合わせを利用
2. In vivo やin vitroでの実際の徐放制御
   • ポリマーの組み合わせで薬剤徐放を厳密にコントロールする
   • 薬剤徐放方向の制御
3. 様々な薬剤を局所徐放できる可能性
   • 低分子から高分子まで徐放可能
4. 多剤徐放の可能性
   • 我々のシステムは個々の薬剤をそれぞれの特性に合わせて徐放する
5. 安全性
   • これまで使用したポリマーはGLP試験でも毒性は見られていない
6. 治療システムとして利用できる可能性
   • 動物モデルで効果が示され、近く治験も予定している
7. 今後の課題
   1. より低侵襲なシステム
   2. 低侵襲と薬剤徐放量のバランス
• 質疑応答

第2部. 肝臓への特異的DDS技術の動向:シート製剤を用いた腹腔側からのアプローチ

(2016年7月27日 14:45〜16:45)

　ターゲティングDDSの開発に当たっては、対象となる組織・細胞の特性を充分に理解し、その上でDDSを合理的に設計することが肝要である。 　本講演では、肝臓をはじめとした腹腔内組織表面からの薬物吸収を利用したシート製剤の開発を中心に、肝臓への特異的DDS技術について概説する。

1. 肝臓の構造と構成細胞
2. 肝臓疾患に対する治療法の現状
3. 肝臓への特異的DDS戦略:プロドラッグ
4. 肝臓への特異的DDS戦略:キャリア
5. 肝臓への特異的DDS戦略:投与経路
6. 肝臓への特異的DDS戦略:物理刺激の併用
7. 肝臓への特異的DDS戦略:実用化の課題
8. 肝臓を含む腹腔内臓器表面からの薬物吸収
   1. 分子量の影響
   2. 脂溶性の影響
   3. 遺伝子 (プラスミドDNA) の吸収とその機構
   4. 腹膜の透過性を指標にした腹膜機能障害検査法
9. 肝臓表面に貼付する二層型シート製剤の開発
   1. 5 – FU含有ポリ乳酸・グリコール酸シート製剤
   2. 添加剤の役割
   3. 二層型シート製剤
10. 遺伝子デリバリーに関する話題提供
    1. リポソーム・プラスミドDNA複合体 (リポプレックス) と血清成分の相互作用
    2. リポプレックスのPEG修飾タイミング
    3. 腹腔内組織表面への効率的な遺伝子導入法
11. DDSの評価方法に関する話題提供
    1. 肝灌流実験系による肝局所動態評価
    2. 組織透明化による薬物・DDSの組織中空間分布評価
• 質疑応答