EU-GMPおよびPIC/Sからは、洗浄評価において毒性情報に基づくことが要求されている。具体的なツールは「健康ベース曝露限界値」を用いるということである。
ここでは、最新規制の概要とその改訂の背景、毒性学の基礎、健康ベース曝露限界値の設定方法、ハザード管理、曝露限界値を適用する場合の留意事項を、演習問題を交えてする。
- 健康ベース曝露限界値が必要とされる背景
- 医薬品製造業界を巡る規制の沿革
- 規制当局の懸念
- 科学的根拠としての健康ベース曝露限界値
- 健康ベース曝露限界値の使われ方
- 最新規制の動向とその概要
- EU-GMP 専用化要件 (Chapter 3)
- EU-GMP Annex15 (洗浄バリデーション)
- EMAガイドライン (PDE設定)
- PICS GMP Annex15 Qualification and Validation
- 毒性学の基礎知識
- 用量-反応曲線
- 各種用語
- 不確実係数
- 健康ベース曝露限界値の設定
- 健康ベース曝露限界値の定義
- 位置づけ
- 健康ベース曝露限界値の計算式
- 不確実係数の設定
- 職場での吸引曝露限界値OEL
- 医薬品のライフサイクルとハザード管理
- ハザード情報の管理
- コントロールバンディング
- 曝露限界値の設定時期
- ハザード区分
- 適用時の留意事項と今後の課題
- 曝露限界値を適用する場合の留意事項
- 曝露限界値を巡る今後の課題
付録
- A1.EMAガイドラインの詳細
- 摂取経路の取扱い
- 治験薬の扱い
- バイオ医薬品の扱い
- モノグラフ
- A2.EU-GMP 交叉汚染防止 (Chapter 5)
- 技術的な措置
- 管理的な措置
高薬理活性物質をマルチパーパス設備で扱う事例が増えている。その場合の大きな課題は、合理的な封じ込め設備の実現と科学的な根拠に基づく洗浄である。
エンジニアリングから運用開始後に至るプロジェクトの各段階におけるリスクアセスメント、健康ベース曝露限界値を用いる洗浄評価とその数値シミュレーション、今後の洗浄バリデーションへの具体的な対応について説明する。
- 高薬理活性物質を扱うプロジェクトにおけるリスク管理
- 品質を確保するための洗浄と労働安全衛生のための封じ込め
- プロジェクトの各段階におけるリスクアセスメント
- 封じ込めバリデーションと洗浄バリデーション
- エンジニアリング段階でのリスクアセスメント
- 準備段階～ハザードレベルの設定
- 基本計画・基本設計段階～DEL/CPTの設定
- 詳細設計段階
- 運用開始前でのリスクアセスメント
- 封じ込め機器～洗いにくい箇所のアセスメント
- 封じ込め機器～封じ込めしにくい箇所のアセスメント
- 封じ込め機器まわりの曝露リスクアセスメント
- 薬塵測定による現場環境のアセスメント
- 運用開始後のモニタリング
- 洗浄のモニタリング
- 現場の粉じん濃度のモニタリング
- 設備外のモニタリング
- 非常時および異常時のリスクアセスメント
- 封じ込め現場での非常時対応
- 呼吸保護具の取扱い
- 健康ベース曝露限界値を用いる洗浄バリデーション
- 準備
- 目視検査
- 持ち越し量閾値STVの意味合い
- 前製品次製品の摂取経路による影響
- 具体的な数値を用いたシミュレーション事例
- 健康ベース曝露限界値を用いる場合の許容残滓限界ARL
- 従来の基準による許容残滓限界ARL
- 目視限界VRLとの比較
- その結果と考察
- いろいろな状況への対応
- STVが極端に低くなる場合への対応
- 治験薬への対応
- 既存製品への対応
- 今後の洗浄実務に向けての課題
- 洗浄の目標設定について
- テストランの回数
- 統計的な手法によるプロセス管理
- 新しいPVに沿った洗浄バリデーションの手順
- 製品非接触部の判定基準
付録
- A1.従来の洗浄評価基準の問題点
- イーライリリー社の評価基準の詳細とその問題点
- 規制当局側の視点からの懸念
- 現場側の視点からの使い勝手
- 洗浄評価基準を巡るいろいろな意見
- A2.健康サーベイランス
- オペレータの健康サーベイランス