試験検査室管理におけるOOT/OOS対応手順

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医薬品の品質は、開発過程の臨床試験等で検討・確認された有効性・安全性・安定性を基本要件とする製品特性に基づいて設定される。また、GMPに基づいて製造段階で製品品質を適切に管理するためには、製品特性が保証できる規格 (工程試験及び出荷試験) を設定する。  このため、試験検査室管理における当局査察の重大指摘には、逸脱対応でOOS (out-of-specification) の処置が適切に行なわれていないという指摘が多い。  この指摘の前提は、医薬品の品質試験結果 (データ) は、バリデートされた試験法で得られるものの必ずバラツキがあり、当局が製造承認審査を行う上では、試験法の誤差が原因で生じる判定の誤りの確率が、当該医薬品のライフサイクルの全域において容認される程度かどうかが科学的に立証されているかに基づいて判断されたからと考えられる。  本セミナーでは、製造工程での生産能力の把握と分析法バリデーションの結果からどのように規格を設定すべきかを理解するとともに、規格を逸脱した場合の試験室のハンドリング並びに品質システムでの運用をFDAのガイダンスに基づいて学んでいきます。  また、規格とは別にトレンド分析から設定した品質をモニタリングする上での許容範囲幅をアラームレベルとして設定することは、製造工程並びに試験室でのシステムにおける重篤な異常を前もって予測するものに繋がります。  欧米での査察においては、このOOT (out-of-trend) もOOSと同じように重要なものとしてチェックされますので、品質照査・トレンド分析に基づいた通常値管理の必要性も併せて解説いたします。

  1. 製品品質特性と試験検査室の精度管理
    1. 品質特性と試験項目の設定
    2. 生産工程能力の把握
    3. 分析法バリデーション
      • 精度管理と計画時の許容基準の考え方
    4. 定量法での規格設定の考え方
      • ロット分析と分析法バリデーションの結果
      • 出荷時の判定基準と有効期間を考慮した判定基準
  2. 品質照査
    1. トレンド分析と潜在異常の推定
    2. 通常値管理幅の設定
    3. 精度管理と分析法バリデーション
    4. 試験法 (定量法) の標準操作手順 (SOP)
      • 繰り返し測定数 (試料溶液と標準溶液の調製数)
      • 試験の成立要件
      • システム適合性試験
  3. 逸脱処理手順 (OOS/OOTの対応手順)
    1. FDAガイダンス
      • ラボエラーのチェック
      • 製造側での異常がないと判断されたケース
      • ラボエラー特定のための試験
      • ラボエラー特定後の再試験
      • 推奨されている手順
    2. 最終結果のまとめ方
      • OOSのケース
      • OOTのケース
      • 逸脱処理と再発防止
  4. 当局査察とリスク管理の重要性
    1. 査察時の問題
      • ヒアリングのポイント
      • 逸脱処理と経営サイドの関与
      • 外部試験施設の利用
    2. 品質管理におけるリスク管理

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芝エクセレントビル KCDホール
150-0013 東京都 港区 浜松町二丁目1番13号
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