錠剤製造におけるトラブル事例と改善策

錠剤製造において、打錠工程における主なトラブルはキャッピング、スティッキングである。また、錠剤の重量変動も問題となる。 　そこで、本講演では、はじめに打錠障害を防ぐ打錠用顆粒の製造方法に関して、攪拌造粒および流動層造粒の事例について説明する。そして、粉体の圧縮機構および打錠障害に関して、粉体の圧縮メカニズム、キャッピングおよびスティッキング機構、それぞれの評価法とその改善法。 　また、造粒および打錠プロセスのスケールアップとその問題点とその対策、さらに、効率的なスケールアップの進め方についても触れたい。

1. 第1章 打錠障害を防ぐ打錠用顆粒の製造方法
   1. 造粒の定義
   2. 代表的な造粒法
   3. 日米における打錠用顆粒の製造法
   4. PL値 (可塑限界) とPL値の簡易測定法
   5. 打錠用顆粒としての適切な造粒粒度
   6. 攪拌造粒のメカニズム
   7. 攪拌造粒の事例 (攪拌羽根および解砕羽根の回転数等の影響)
   8. 流動層造粒のメカニズム
   9. 流動層造粒の事例 (噴霧液速度、噴霧空気圧、噴霧液量、熱風温度等の影響)
   10. 攪拌転動流動造粒
   11. パルス流動層造粒乾燥装置
   12. 造粒法と結合剤添加方法による錠剤硬度
   13. 打錠用顆粒製造におけるスケールアップでの問題点
       1. スケールアップにおける攪拌造粒での最適添加水分量
       2. スケールアップにおける流動層造粒での最適噴霧液速度
       3. 流動層造粒における局所での濡れ
       4. 流動層造粒における含量均一性の確保
   14. 小型機での操作条件を大型機に適応する場合
       1. 攪拌造粒のスケールアップ
       2. 流動層造粒のスケールアップ
2. 第2章 粉体の圧縮機構と打錠障害に関する対応
   1. 原薬 (粉体) の圧縮メカニズム
   2. 原薬 (粉体) の圧縮性評価
   3. 打錠で要求される要素と要因
   4. キャッピングの機構および評価法とその改善方法
   5. スティッキングの機構および評価法とその改善方法
   6. 錠剤の重量変動に対する変動要因
      1. 湿式造粒における錠剤の重量変動の抑制方法
      2. 直打法における錠剤の重量変動の抑制方法
   7. 打錠特性の予測 (粉体の成形性および打錠障害の発生の可能性を予測)
   8. 攪拌造粒の打錠障害に関係する留意点と対応策
   9. 流動層造粒の打錠障害に関係する留意点と対応策
   10. 直接打錠法および湿式打錠法での賦形剤の選択
   11. 結合剤、崩壊剤および滑沢剤選択のポイント
   12. 結晶セルロースについて
       1. 低成形薬物の直打
       2. 低流動性・低成形性薬物の直打
       3. 打圧低減の応用例
   13. 外部滑沢打錠法の概要
   14. 滑沢剤混合におけるスケールアップでの問題点
   15. 滑沢剤混合時間の決め方
   16. 打錠工程におけるスケールアップ
   17. 打錠におけるスケールアップでの問題点
       1. 長時間運転によるキャッピングの発生
       2. スケールアップによる滑沢剤量の影響
   18. 小型機での操作条件を大型機に適応する場合
       1. 打錠機の回転数の設定
   19. 打錠工程におけるトラブルの改善事例紹介
       1. 単発打錠機に比べて、ロータリー型打錠機の方が錠剤硬度も高く、錠剤物性も良好であった。
       2. 凝集性の高い疎水性の原薬を用いて打錠工程において、圧縮成型時にフィルム形成とスティッキングが発生した。
       3. 杵の素材、または杵の表面処 (メッキ、コーティングなど) によるスティッキングの防止。