PIC/SおよびFDA査察におけるデータインテグリティ (データ完全性) 不適合指摘とその対応

PIC/SおよびFDAの査察において、データインテグリティ不適合 (データ完全性不適合) との指摘が近年目立ち始めている (2013年〜2014年 PIC/S:6件 FDA:18件) 。 　また、MHRA (英国医薬品庁) は2015年1月に「データインテグリティの定義とガイダンス」を発出し、3月に改訂を行った。このガイダンスでは、監査証跡のレビューを含んだデータレビューを求めている。電子生データに対する監査証跡の定期的レビューはもともとPIC/S GMPにおいて求められていたが、MHRAガイダンスにおいて「監査証跡によるデータレビュー」という具体的な要件となった。また、監査証跡がない、あるいは共通ログインしかできないようなシステムを2017年末までに更新するようMHRAガイダンスは求めている。 　PIC/S加盟にともない、我が国のGMPにおいてバリデーション基準が全面改正され、DQの要件化や電子記録変更時の理由記録などが求められるようになった。一方、PIC/S はソフトウェアカテゴリ3に対してDQを求めており、適正管理ガイドラインベースのCSV方法を強化する必要がある。さらにPIC/Sは、生データとする電子記録や監査証跡対象の電子記録を規定し、監査証跡を規則的にレビューするよう求めている。そのためERES指針ベースのERES対応も強化する必要がある。 　本講座では、PIC/SとFDAのコンピュータおよびデータインテグリティに関する指摘、さらにMHRAのデータインテグリティ・ガイダンスを紹介し、PIC/Sのコンピュータ要件に適合したERES対応とCSV方法を体系的に説明する。 　ERES/CSVに馴染みのなかった方にも理解していただけるよう、ERES/CSVの基礎から説明する。次に、PIC/SおよびFDAのコンピュータ指摘事例とデータインテグリティ指摘事例を説明し、必要とされるERES/CSV対応レベルの感覚を身につけていただく。また、400スライドを超えるテキストと付録CDに収載する豊富な資料により、日欧米3極のコンピュータ要件について後日の復習やさらなる自習が可能である。 　ERES/CSV対応を体系的に説明するなかで、実例を示しながら以下のような点を具体的に説明する。

• 電子記録の真正性確保
• 紙生データ機器からの電子記録取り出しとデータ加工
• HPLCの紙生データに対するFDA指摘
• 監査証跡・定期レビューのPIC/S要件とFDA指摘
• 既存機器/システムのバリデーション
• HPLCのカテゴリ分類 (HPLCメーカによりカテゴリ分類が異なる)
• カテゴリ3/4の分類基準とグレーゾーンのバリデーション方法
• DQおよびシステムアセスメントの位置づけ
• スプレッドシートのバリデーション方法

1. 電子記録・電子署名の基礎
   • 真正性、見読性、保存性、監査証跡
   • オープンシステム、デジタル署名
2. 生データの電子化対応
   • 紙生データHPLCに対するFDAコンピュータ指摘
   • 生データと監査証跡対象の規定
   • バックアップとアーカイブ
3. CSVの基礎
   • バリデーションのVモデル
   • DQとリスクアセスメント
   • トレーサビリティマトリクス
4. GAMP 5のポイント
   • カテゴリ混在時のバリデーション
   • 基盤ソフトウエアのバリデーション
5. コンピュータ化システム適正管理ガイドライン
   • コンピュータ査察の基本方針
   • 既設システムのバリデーション
   • 機器/装置のバリデーション
   • 開発計画書
6. FDA Part 11 規則とガイダンス
   • Part 11の査察方法
7. FDAのコンピュータ指摘107件の紹介
   例:
   • スプレッドシート (エクセル) をバリデートしていない
   • サンプル数をエクセルで管理しているがその真正性を証明できない
   • クロマトグラム生データを削除できてしまう
   • 監査証跡をチェックした記録がない
   • HPLCの電子生データが残されていない
   • 共有ID/パスワードによる運用となっている
8. PIC/SとFDAのデータインテグリティ不適合指摘
   例:
   • 良い結果が出るまで試し分析を繰り返している
   • 試し分析結果のクロマト生データを削除している
   • 試し分析を機器使用台帳に記録していない
   • メソッドをだれでも変更できてしまう
   • 電子記録の変更を監査証跡により監視していない
9. PIC/Sのコンピュータ要件
   例:
   • 監査証跡の規則的レビュー (Annex 11)
   • 生データとする電子記録を規定 (PIC/S GMP)
   • 監査証跡対象の記録を規定 (査察官向けガイダンス)
   • カテゴリ3に対するDQ (Annex 11)
   • 待避データの見読性維持 (Annex 11)
   • エクセル・スプレッドシートの管理 (EMA Q&A)
10. MHRAのデータインテグリティ・ガイダンス
    • ALCOA原則
    • 監査証跡によるデータレビュー
    • 共通ログイン
    • フラットファイルなど
11. FDA指摘への対応事例
    • 監査証跡のレビュー
    • HPLCの電子記録維持
• 質疑応答
  • CSV/ERESに関し、日常の業務において困っていることや疑問などにお答えする。

• ERES:Electronic Records, Electronic Signatures (電子記録、電子署名)
• CSV:Computerized System Validation (コンピュータ化システムバリデーション)