バイオ医薬品におけるペプチドマップ法による構造決定・確認試験および規格/試験法の設定 (不均一性評価と力価・物質量測定)

第1部 バイオ医薬品におけるペプチドマップ法を用いた構造決定と確認試験方法

～一次構造決定のノウハウ及び確認試験法設定時の留意点～

(2015年10月26日 10:30〜13:00)

ペプチドマップ法はバイオ医薬品の一次構造解析や確認試験法に使用される重要な試験法である。しかしながら、すべてのバイオ医薬品に適応できるペプチドマップ法はなく、一次構造に応じて設定する必要がある。本講座では、ペプチドマップ法の基礎から、一次構造の決定方法及び確認試験法の設定などについて実例を交えながら紹介する。
タンパク質性医薬品の試験法として重要なペプチドマップ法について理解を深めていただく。また、一次構造決定のノウハウ及び試験法設定時の留意点などについて紹介する。

1. バイオ医薬品の特徴とガイドラインについて
   1. 化学合成品とバイオ医薬品の違いについて
   2. ガイドライン (Q6B等) について
   3. バイオ医薬品の構造と不均一性の要因
2. タンパク質の一次構造について
   1. タンパク質を構成するアミノ酸及びペプチド結合について
   2. タンパク質の一次構造と翻訳語修飾について
3. ペプチドマップ法概略
   1. ペプチドマップ法とは?
   2. ペプチドマップ法の解析支援ツールについて
4. ペプチドマップ法を用いた一次構造決定
   1. ペプチドの断片化
      1. 還元アルキル化
      2. ペプチドへの断片化方法
   2. ペプチドの分離及び同定
      1. ペプチドの分離及び検出
      2. ペプチドの同定
      3. 一次構造の決定
5. 確認試験法としてのペプチドマップ法
   1. 試験法の検討
   2. バリデーション
      1. 特異性
      2. 精度
      3. 頑健性
   3. システム適合性
• 質疑応答・名刺交換

第2部 バイオ医薬品の特性解析と規格及び試験方法の設定 (不均一性の評価と力価・物質量の測定)

～不均一性を有する製品のバラツキが有効性・安全性に有害な影響を与えないために～

(2015年10月26日 13:45〜16:30)

バイオ医薬品の品質の恒常性を担保するためには、徹底した特性解析を行い、それに基づいた規格及び試験方法を設定し、不均一性を有する製品のバラツキが有効性・安全性に有害な影響を与えないようにする必要がある。同じバイオ医薬品であっても開発する企業の考え方によって、試験方法の設定方法が異なる事例 (局方収載品) を踏まえて、特性解析の検討方法と規格及び試験方法の設定について解説する。

1. バイオ医薬品の特性解析と標準物質の設定
   1. 構造決定
      • 一次構造の確認
      • 高次構造の評価結果
   2. 物理化学的性質
      • 目的物質の不均一性の評価
      • 分子変化体の把握
   3. 生物学的性質と免疫学的性質
   4. 標準物質の設定
2. バイオ医薬品の規格及び試験方法の設定
   1. 確認試験 (絶対評価法)
      • アミノ酸組成分析
      • 末端アミノ酸
   2. 確認試験 (相対評価法)
      • ペプチドマッピング
      • 糖鎖マッピング
      • アイソフォーム分析
      • 分子量
   3. 純度試験
      • 目的物質関連物質
      • 目的物質関連不純物 (分解物、変化体)
      • 工程由来不純物
      • 残留溶媒
   4. その他の成分測定
      • 安定化剤
      • 酸化防止剤
      • 吸着防止剤
   5. 生物活性
   6. 物質量
      • UV法
      • HPLC法
   7. 無菌試験と容器・施栓系の気密性試験 (CCI)
• 質疑応答・名刺交換