原薬を変更する際の留意点と同等性評価のポイント

グローバル化の進む中で医薬品の輸出入も世界を舞台に行う時代となった。コスト削減と安定供給を求めて安価で品質良好な原薬を如何に入手できるか、又は委受託製造してもらえるかは動きの速い時代にあっては企業にとっては極めて重大な関心事である。しかしながら、医薬品であることより規制当局の厳しい監視があり、要件を満たさなければせっかく入手した安価な原薬も製品としての流通は不可能となり企業にとっては利益と信用まで無くすことになりかねない。これらの問題点を如何にクリアするか、そのポイントと留意点について解説する。

1. 原薬の変更とは
   1. 原薬変更の原因
   2. 原薬調達ルート
2. 原薬変更時の問題点とは:GMP上の留意点
   1. 原薬変更の時期
   2. 医薬品開発ステージの流れ
   3. GMPとは
   4. GMPの歴史
   5. GMPの主要な項目と目的:GXPとGDPについて
   6. ICHとは
   7. PIC/Sについて
3. 製造設備の変更と同等性評価
   1. 原材料変更を含む製造方法の変更と同等性
   2. 製造場所変更に伴う同等性
   3. 自社内での変更
   4. 委託先への変更
   5. 製造スケールの変更と同等性
   6. 工程試験を含む分析方法の変更に伴う同等性評価
   7. スケールアップの問題点
4. 購入先の変更と留意点
5. 委託先の変更と留意点
   1. 受託製造企業の課題:委受託のメリットとデメリット
   2. 改正薬事法とアウトソーシング
   3. CMCとは:CTDについて
   4. 委受託のコンセプト
   5. アウトソーシングの将来
   6. 技術移管のポイント
   7. アウトソーシング時の委託先の監査
6. 同等性評価の留意点と問題点
7. 同等性評価のポイント
   1. 同等性評価とは
   2. 同等性評価のポイント
   3. 不純物とは
   4. 不純物プロファイルとは
   5. 不純物の取り扱い方
   6. 不純物プロファイルの確立手順
   7. 遺伝毒性 (変異原性) 不純物
   8. 残留溶媒
   9. 結晶多形:結晶多形の要因と原薬への影響、結晶多形の特許と訴訟
8. 品質保証体制の在り方:出荷をスムースに行うためにGMP対応の品質保証体制のあり方
   1. 品質保証システム
   2. 品質部門の責任
   3. QAと医薬品製造管理者
9. 当局への対応
   1. 変更のランク付と処理
   2. 変更管理
   3. 逸脱処理
   4. 回収処理
   5. 苦情処理
10. 原薬輸入のリスクと回避策
    1. 原薬輸入手続き
    2. GMP適合性調査における留意点:GMP適合性調査実施の流れと添付資料
    3. 納期
    4. コスト
    5. 偽造医薬品被害
    6. 医療上必要な薬
11. ジェネリック医薬品の同等性評価
12. 安全な医薬品であるために:副作用と薬害事例
    1. 医薬品と品質
    2. トリプトファン事件
    3. サリドマイド事件 等
    4. 薬害の教訓と薬事規制
13. まとめ