注射剤不溶性微粒子試験・目視検査と極小異物発生防止

第1部 3局方における不溶性微粒子の評価・試験と測定方法 ～日局16 改正への対応を踏まえて～ (10:30～13:00)

　近年EU GMPが改訂され、FDAのProcess Validationの改訂がなされ、またPICSへの加盟に向けた日本の行政当局の方針が出されている。 　このような背景の下に、JP16が本年3月末に発出されるが、その中でICHのPDG (Pharmacopoeial Discussion Group) の議論を踏まえたうえでの「不溶性微粒子の評価・試験及び測定法」がICH Q4B (各国局方の試験・分析方法、規格値、判定基準などの受け入れ) と連動して改訂されている。 　この動きは、Classification of Air Cleanliness: ISO 14644およびEU GMP, Annex 1などにも連動していると考えられる。これらを基に、三局の不溶性微粒子規準と管理方法に関する留意点を解説する。

1. 医薬品製造設備の管理における微生物管理
2. 清浄度レベルによる作業所の分類
3. 空調システムの構築と留意点
4. HEPAフィルターの完全性
5. 環境モニタリング
6. 日常管理要求事項
7. 環境モニタリング判定基準例
8. 不溶性微粒子の試験と評価・測定方法
9. 不溶性微粒子と室内における微生物管理
10. 三局の国際調和に関する課題

第2部 注射剤の外観不良限度設定と目視検査員の教育のポイント及び極小異物発生防止対策 (13:50～16:20)

　日本薬局方製剤総則注射剤では、別に規定するもののほか、注射剤の不溶性異物検査法に適合する。また別に規定するもののほか、注射剤の不溶性微粒子試験法に適合するとなっている。 　この要件を満足させ、定められた品質をつくり込むことを継続実施するために各企業は日夜努力し、製造工程で所定の品質がつくり込まれていることを保証する目的で最終製品を出荷前に全数検査する。 　本セミナーでは目視検査の標準化・精度評価・検査員の教育訓練および製造過程における異物混入/外観不良対策 (特に極小異物) について演者の30数年の経験から得たノウハウを紹介する。

1. 異物の定義
   1. 異物とは
   2. 外因性異物と内因性異物
   3. 巨大異物の自主回収
2. アンプル、バイアルの外観不良
   1. アンプル、バイアアルのの成形
   2. アンプルの外観不良
   3. バイアルの外観不良
3. 目視検査の標準化
   1. 医薬品に混入してはならない異物
   2. 不良品の規定
   3. 不良限度
   4. 不良限度見本の設定
   5. 検査方法の設定
   6. 検査手順
   7. 工程検査
4. 検査員の教育訓練
   1. 教育訓練の必要性
   2. 教育訓練の手法
   3. 教育訓練計画と実施
5. 目視検査のバリデーション
   1. 検査精度の確認
   2. バリデーション
6. 異物混入、外観不良対策
   1. 巨大異物混入防止
      • 毛髪
      • 虫
      • 紙片
      • ゴム片
      • 繊維
      • ガラス片
   2. 極小異物混入防止
      • ゴム栓
      • アンプル
      • 滅菌トンネル
   3. 外観不良対策
      • アンプル注射剤 (炭化、熔閉部形状 等)
      • バイアル注射剤 (凍結不良 等)