バイオ医薬品の中でも近年注目されているモノクローナル抗体医薬品の製造プロセスに焦点をあて、培養工程後のダウンストリームプロセスで利用される単離・精製技術を工程ごとに紹介します。細胞や夾雑物と不純物を取り除き、目的物質の純度を高め高濃度化し原薬ができるまでの各ステップを、設備や機器・デバイスの概要、工程で求められるポイント、ラボスケールから製造スケールへのスケールアップ手法などについて、最新のトレンドも踏まえて解説します。
- はじめに
- バイオ医薬品の市場規模
- バイオ医薬品開発の流れ
- バイオ医薬品パイプラインと開発の現状
- バイオ医薬品製造のダウンストリーム工程の概略
- 精製によるバイオ医薬品の収率と不純物除去の概念
- 製造フローの概要
- バイオ医薬品製造施設の変遷-マルチユースからシングルユースへ
- 目的物回収と不純物除去を踏まえたダウンストリーム開発
- 各工程の機能を踏まえた精製マトリックス
- ダウンストリームプロセス開発における操作パラメーター
- 実験計画法の利用とQbD
- 工程設計の流れ
- 不純物クリアランスと回収率
- 清澄化工程
- 清澄化工程の概要と現状
- 清澄化工程のポイント
- 清澄化工程の開発とスケールアップ
- クロマトグラフィー工程
- 抗体精製におけるクロマトグラフィーとモード
- プロテインAアフィニティクロマトグラフィー
- プロテインAクロマトグラフィーの概要
- プロテインAクロマトグラフィー工程のポイント
- プロテインAクロマトグラフィー工程の開発手法
- イオン交換クロマトグラフィー
- イオン交換による精製手法の概要
- 結合&溶出モードとフロースルーモード
- 吸着容量と分離性能を踏まえた工程のポイント
- クロマト樹脂のスクリーニング手法
- イオン交換クロマトグラフィーのスケールアップ方法
- 濃縮・ダイアフィルトレーション
- タンジェンシャル・フロー・フィルトレーション (TFF) の概要
- TFF工程の要求事項とポイント
- TFF工程の開発手法と運転条件設定
- ろ過滅菌フィルター
- フィルターの種類とタイプ
- フィルターに求められる性能
- フィルターのサイジング
- ウイルスクリアランス
- ウイルス安全性確保の重要性
- 製造工程におけるウイルスクリアランス
- 低pHによるウイルス不活化工程
- ウイルスフィルターによるウイルスの除去
- ウイルスフィルター選定のポイント
- おわりに
- 抗体製造のダウンストリーム技術のまとめ
- これからの抗体製造プロセスのダウンストリーム