用量探索試験のデザイン・解析方法

近年、用量探索試験において新たなデザイン・解析手法が適用されています。 　そこで今回は、用量探索試験の基本的なデザインおよび解析手法を紹介しつつ、アダプティブデザインやMCP-Mod法 (最大対比法) の利用など、近年の動向を解説します。

1. 医薬品開発と用量探索
   1. 医薬品開発プロセスにおける用量反応試験の位置付け
   2. 臨床試験の相および用量探索の接近法
   3. 前臨床試験の結果に基づく初期用量の外挿
2. 第Ⅰ相試験における用量探索
   1. 第Ⅰ相試験における用量探索の目的
   2. DLTおよびMTDの定義
   3. Up-and-Downデザイン、3+3デザインおよびA+Bデザイン
   4. Continual Reassessment Method (CRM)
   5. Escalation with Overdose Control (EWOC)
   6. Pharmacokinetics/Pharmacodynamics (PK/PD) に関する検討
3. 第Ⅱ相試験における用量探索 (1) :目的とデザイン
   1. 第Ⅱ相試験における用量探索の目的
   2. Proof of Concept (POC) 試験、用量範囲試験および用量選択試験
   3. 平行群間比較試験、クロスオーバー試験
   4. Dose-Titrationデザイン
   5. MED、MSDおよびEDpの定義
   6. 多重性の問題と多重比較
   7. Range, Number and Space of Dosesの問題とデザインの最適化
4. 第Ⅱ相試験における用量探索 (2) :3種類の解析アプローチ
   1. モデリングアプローチ:Emaxモデル、Logisticモデルほか
      • モデル選択とパラメータ推定
   2. 多重比較アプローチ:Dunnett法、閉手順法、ゲートキーピングほか
      • カテゴリカル反応の解析方法
   3. ハイブリッドアプローチ:MCP-Mod法 (最大対比法)
      • 対比を利用したモデル選択:用量反応対比およびステップ対比
5. アダプティブデザイン
   1. Normal Linear Dynamic Modelの利用とASTIN試験
   2. アダプティブDunnett法およびアダプティブMCP-Mod法
6. 検出力とサンプルサイズの計算法
• 質疑応答・名刺交換