経験則から学ぶ薬物動態のin vitro/in vivo評価と様々な予測モデルにおけるヒトPK予測

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第1部:『薬物動態におけるin vitro/in vivo評価とヒトPK予測』

(2014年3月27日 10:30〜13:00)

 薬物動態の試験結果は、開発候補品の新規医薬品としての製造承認申請資料の一部として当局に提出される。しかしながら、新規医薬品の開発過程において、薬物動態試験は重要な役割を果たしている。すなわち、非臨床の薬物動態試験の結果は開発候補品のヒト薬物動態を予測して最適な化合物の選定や併用薬剤との薬物相互作用の推定に重要な情報として使用される。本セミナーでは、薬物動態試験で実施されるin vitroおよびin vivo試験の結果より生理学的な手法および経験則的な手法を用いて、ヒトにおけるPKを予測する方法を解説する。また、最近発布された薬物相互作用のガイドライン案 (ガイダンス案) におけるヒトPK予測についても紹介したい。

  1. はじめに
  2. ヒト薬物動態の予測
    1. 新薬開発における薬物動態試験
    2. PKパラメータ
    3. PKパラメータの予測
      1. 半減期
      2. 分布容積
      3. クリアランス
      4. 血中濃度推移
      5. 経口吸収
  3. ヒト薬物相互作用の予測
    1. 薬物相互作用とは
    2. 新薬開発における薬物相互作用
    3. 薬物相互作用ガイドライン案 (ガイダンス案)
    4. 薬物相互作用の予測
      1. 薬物代謝酵素
      2. トランスポーター
      3. その他
  4. 今後の展望

第2部:『経験則的、生理学的モデル及び融合モデルを用いたヒト薬物動態予測 ― トランスレーショナルリサーチにおける予測モデル ―』

(2014年3月27日 13:50〜16:30)

 これまで様々なPK予測方法が検討されている。これらの方法を用いて予測されたヒトクリアランスは開発化合物を絞り込む際の重要な判断指標となっている。近年医薬品開発におけるトランレーショナルリサーチ (TR) の重要性が指摘され、PK/PD (PK/TD) 解析とともにヒト血漿中濃度の予測はTRにおける中心的役割を果たさなければならない。そのためには創薬から開発の各ステージに適した予測方法を用いることが必要である。本講演では、経験則的な手法であるアロメトリック法 (Dedrick法) と生理学的手法 (PBPK) 、さらに両者を融合させたHybrid Dedrick法とHybrid PBPK法に基づいたクリアランスや血漿中濃度の予測について紹介する。また、それぞれの方法の特徴を踏まえ、TRにおける創薬から臨床の各ステップでの予測方法について解説する。

  1. CLの予測
    1. IVIVE
    2. 経験則的アプローチ
      • アロメトリック法によるCL予測
      • 種々の方法によるCL予測
    3. IVIVEと経験則的アプローチの精度比較
  2. Vdssの予測
    1. 生理的方法と経験則的方法
    2. 予測精度の比較
  3. 血漿中濃度推移の予測
    1. PBPK法とHybrid PBPK法
    2. Dedrick法とHybrid Dedrick法
    3. 予測精度の比較
    4. Decision treeの検討
  4. トランスレーショナルサイエンスにおけるヒト動態予測
    1. Tieredアプローチ
    2. 腎疾患時の動態変動の予測
  5. バイオロジックスの動態予測
  6. 今後の展望

会場

大田区産業プラザ PiO
144-0035 東京都 大田区 南蒲田1-20-20
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