洗浄バリデーションの基礎と残留許容値、回収率設定の科学的根拠の示し方

グローバルな観点、品質保証の充実の観点から施行通知が改正され、従来以上に科学的根拠と患者さんへのリスクに配慮した製造管理/品質管理が要請されている。
洗浄バリデーションの残留許容値の設定についても、リスクと毒性学的データに基づく設定、あるいはより再現性が高く回収率の安定した残留物サンプリング法の検討が要請されている。これらについて最新動向を踏まえて解説する。

1. 洗浄バリデーションへの要請事項
   1. 共用施設の場合と専用施設の場合
   2. 施設専用化の要件
   3. Risk Mapp (ISPE New Baseline Guide) の論点
   4. NOAEL (無毒性量) とNOEL (無影響量)
   5. PDE 1日許容暴露量とは
   6. PDEの算出法
   7. ADE 、PDE、ADIの関係
   8. TDI 耐容一日摂取量 (tolerable daily intake) とは
   9. EU-GMP第3、5章改訂案のインパクト
   10. 閾値とは
   11. 共用設備での健康への影響に基づく暴露限界ガイドライン
2. 洗浄バリデーション業務と担当
3. 洗浄バリデーションの留意点
4. 残留許容値の設定
   1. 検出限度からの設定
   2. 洗浄能力からの設定
   3. PIC/Sの洗浄に関する勧告
   4. 一日最小投与量の0.1%以下基準
   5. 10ppm基準
   6. 目視限度基準
   7. 中毒量に基づく許容限度値
   8. ICHの不純物に関するガイドライン
   9. VSD 実質安全量 (virtually safe dose) とは
   10. 遺伝毒性不純物の管理に関するガイドライン
   11. TTC 毒性学的懸念の閾値 (threshold of toxicological concern) とは
   12. 閾値がない遺伝毒性に対するPDE設定
5. サンプリング方法
   1. スワブ法
   2. リンス法
   3. フィニッシュプロダクト法
   4. 転写 (スタンプ) 法
   5. スワブ法での回収率
   6. リンス法の回収率
   7. 洗浄後の残留許容値の計算方法
   8. 接薬表面積の算出例
6. 分析方法
7. 洗浄バリデーションの種類
8. 洗浄方法
   1. 手洗浄のバリデーション
   2. CIPの留意点
   3. 洗浄剤選定の留意点
9. 洗浄バリデーション関連文書
   1. ログブックとは
10. まとめ
• 質疑応答・名刺交換・個別相談