原薬・中間体製造プロセスにおけるスケールアップトラブルシューティングと同等性評価

医薬原薬・中間体を取り巻く市場環境が大きく変わろうとしている。政府の医療費抑制策にともなうジェネリック医薬品の台頭、相次ぐ薬価引き下げを受けた医薬メーカーの収益改善策などが背景に出てきた。さらに、コスト競争力の観点からも、とくに安価な労務費・固定費に加え、医薬品製造分野で優位性を持つインドが注目されている。 　本セミナーでは、原薬・中間体製造を効率よく短期間に仕上げ、コスト面でも優位に立てることを焦点に合わせた。スケールアップ時の問題点の把握とトラブルシューティングを計画的な実験に基づくデータ解析を詳細に解説する。

1. プロセス化学とは
2. プロセス開発の重要性と問題点
   1. 出発原料の決定
   2. 反応条件の改良
   3. 溶媒の選択
   4. プロセス開発の重要性:変更しないでよいフロー確立のために
   5. 開発ステージとサンプル供給量の関係
3. スケールアップの基礎
   1. スケールアップの準備と予備知識
   2. コルベンと反応釜の違い
   3. ラボでの取り組み方:ラボの重要性とデータ解析
   4. スケールアップの留意点:トラブルと事故を防ぐために
4. スケールアップの問題点
   1. スケールアップのMerits
   2. 反応工程の簡略化:操作性、コスト削減
   3. 反応制御と操作性の改良:反応の危険性を避けるために
   4. 操作性のよいフローチャートとは:安全性と生産性を確保するために
5. 改正薬事法とGMP:効果的なアウトソーシングとは
6. 効率化とGMP
   1. GMPの歴史と主要項目
   2. FDA-483で多い指摘とは
   3. 不純物の検出と対策:不純物プロファイルとは
   4. 品質の問題:Discrepancy-分析の重要性と信頼性
7. スケールアップ事例
   1. L-DOPAの合成
   2. R (+) -3-Hydroxy Pirrolidineの合成
   3. Grignard反応
8. 発熱・暴走反応
   1. 発熱反応の問題:化学反応の理解と応用
   2. スケールアップ時の発熱に関する問題点と解決法:何故事故は起こるのか
   3. 発熱反応の例と留意点:馴染み深い反応に秘められた危険性
   4. 事故例
9. 静電気対策
   1. 原因分析と対策:安易な取り組みは災害の元
   2. 静電気発生の基礎
   3. 静電気の事故例
10. スケールアップとトラブル対策
    1. NaHの取扱い
    2. 技術の伝承
    3. 危険予知の訓練
11. 反応安全性の検討:社内組織の立ち上げ
12. 同等性評価の留意点と問題点
    1. 同等性評価とは
    2. 同等性評価のポイント
    3. 不純物プロファイルの確立手順
    4. 残留溶媒
    5. 結晶多形
13. プロセス化学を取り巻く環境
14. まとめ